ณ สำนักเจ้าแม่มหาลาภไทรทอง เป็นที่ตั้งของสำนักทรงที่ได้รับความนิยมอย่างมากของชาวบ้าน โดยมีร่างทรงคือ กะละแม (คีรติ มหาพฤกษ์พงศ์) เด็กกำพร้าที่อาศัยอยู่กับโต๊ด (เกรียงไกร อุณหะนันท์) น้าของติ่ง (ณัฎฐพงษ์ ชาติพงษ์) และพ่อ ตุ้งแช่ (ชวิน ลิขิตเจริญพงษ์) แม้ว่าลึก ๆ กะละแมจะไม่อยากทำอาชีพที่หลอกลวงชาวบ้าน แต่เพื่อความอยู่รอดของครอบครัว ทำให้กะละแมจำใจต้องทำ เธอจะบอกความจริงกับใครไม่ได้แม้แต่ โทฟู่ (รัชย์ณมนทร์ รัชย์จิราธรรม) นักเรียนแพทย์เพื่อนสนิท แต่เธอก็หวังลึก ๆ ว่าวันหนึ่งเมื่อโต้ดมีเงินมากพอ เธอจะเลิกเข้าทรงใบ้หวย แล้วไปตั้งใจเรียนต่อตามที่ฝันไว้

ชิณ (ณวัฒน์ กุลรัตนรักษ์) หนุ่มนักธุรกิจเจ้าของที่ดิน ต้องการที่จะเปลี่ยนชุมชนให้เป็นห้างสรรพสินค้า เพราะบริษัทคู่แข่งของ จักกาย (กันต์ดนย์ อะคาซาน) เตรียมจะสร้างห้างเช่นกัน ชิณจึงจำเป็นต้องกำจัดกะละแมและสำนักทรงเจ้า เพราะคิดว่าเธอเป็นพวกต้มตุ๋น และเป็นหัวโจกในการต่อต้านการไล่ที่ของเขา

ด้าน ฉายตะวัน (มยุรา เศวตศิลา) ผู้เป็นแม่ของชิณ กลัวว่าลูกชาย จะทำงานจนไม่มีเวลาหาคู่ กิมเอ็ง (ญาณี จงวิสุทธิ์) เพื่อนสนิทที่จ้องจะจับชิณคู่กับ มิ้ว (พิชญ์นาฎ สาขากร) ลูกสาวตัวเองเสมอ จึงพาฉายตะวันไปดูหมอที่สำนักทรงของกะละแม ฉายตะวันเลื่อมใสเจ้าแม่ในร่างทรงของกะละแมเป็นอย่างมาก จักกายเริ่มสนใจในความหยิ่งของกะละแม จึงตีสนิทโทฟู่เพื่อตีซี้กะละแมและยุให้กะละแมทรงเจ้าต่อไป เพื่อที่ชิณจะได้สร้างห้างไม่สำเร็จ แต่กะละแมไม่ยอมรับข้อเสนอของจักกาย

วันหนึ่งชิณถูก ก๋อย (แจ็ค แฟนฉัน) ลูกน้องของ ดวง (นิธิชัย ยศอมร-สุนทร) ซึ่งเป็นลูกชายของ เสี่ยนุ้ย (เป็ด เชิญยิ้ม) เจ้ามือหวยรายใหญ่ประจำชุมชน ยกพวกรุมทำร้ายจนชิณบาดเจ็บ กะละแมเลยพา ชิณส่งโรงพยาบาล แต่ชิณเข้าใจผิดคิดว่ากะละแมเป็นคนพาพวกมาทำร้ายตน แต่ภาพวิดีโอวงจรปิดก็ทำให้กะละแมพ้นข้อกล่าวหา ฉายตะวันจึงสั่งให้ชิณขอโทษกะละแม

ชิณยังคงเดินหน้าหาทางไล่ที่กะละแมและคนในชุมชนต่อไป โดยงัดไม้ตายจ่ายเงินให้โต้ด 3 ล้านบาทเพื่อให้โต๊ดและครอบครัวย้ายออกไป จักกายแอบมาหาโต๊ดและทุ่มเงินกลับถึง 4 ล้านบาท เพื่อให้ทุกคนกลับมาอยู่ในชุมชนอีกครั้ง กะละแมเริ่มสงสัยและคาดคั้นโต้ด จนเค้ารับสารภาพว่ารับเงินมาจากชิณและจักกาย กะละแมจึงเอาเงินทั้งหมดไปคืนชิณและจักกาย

ชาวบ้านถูกหวยกันยกซอยอีกครั้งจากการทรงเจ้าใบ้หวยของกะละแม เสี่ยนุ้ยแค้นใจมาก สั่งลูกน้องไปพังบ้านกะละแม จักกายประกาศให้ความช่วยเหลือให้กะละแมและครอบครัวไปอาศัยที่บ้าน พอฉายตะวันรู้เรื่องก็ไปหากะละแมถึงบ้านจักกาย พร้อมทั้งเสนอให้กะละแมและครอบครัวมาอยู่บ้านตน และให้เปิดสำนักทรงในบ้านได้ โต๊ดดีใจรีบตกลงทันที ทำเอามิ้ว และกิมเอ็งถึงกับปรี๊ดแตก เมื่อชิณและกะละแมได้มาอยู่ใกล้ชิดกันต่างก็ทำเป็นไม่สนใจ แต่ลึก ๆ ก็หวั่นไหวและมีความสุขที่ได้อยู่ใกล้ ๆ กัน

เสี่ยนุ้ยพยายามบังคับให้โต๊ดกลับมาเปิดสำนักร่างทรงและใบ้หวยหลอกให้ชาวบ้านโดนกิน แต่กะละแมไม่ยอมหลอกชาวบ้านอีกแล้ว ทำให้กะละแมและโต๊ดตัดขาดจากกัน โต๊ดบังคับตุ้งแช่เป็นร่างทรงแทน กะละแม โทฟู่ จักกายและชินจึงปลอมตัวเข้าไปดูด้วยความเป็นห่วง

ในที่สุดกะละแม โทฟู่ จักกาย และติ่งก็ร่วมมือกันวางแผนที่จะเปิดโปงทุกอย่าง โดยจัดพิธีทรงเจ้าครั้งใหญ่ที่ในบ้านเสี่ยนุ้ย ทั้งหมดร่วมมือกับตำรวจเพื่อมาจับธุรกิจหวยเถื่อนของเสี่ยนุ้ย แต่กะละแมต้องแลกมาด้วยการถูกประนามหยามเหยียดจากชาวบ้าน ว่าเป็น 18 มงกฎ ในขณะที่ชิณยอมรับแล้วว่ารักกะละแม แต่ฉายตะวันรับไม่ได้และไม่ให้อภัย ชิณจึงจำใจขอพักการเป็นลูกกับ ฉายตะวันชั่วคราวและออกจากบ้านไปตัวเปล่าเพื่อพิสูจน์รักแท้ที่มีต่อผู้หญิงธรรมดาอย่างกะละแม เรื่องราวความรักของทั้งคู่ที่เกิดขึ้นท่ามกลางความวุ่นวายจะลงเอยอย่างไร? และฉายตะวันจะให้อภัยกะละแมหรือไม่? ติดตามได้ใน ละครเจ้าแม่จำเป็น ได้ทุกวันจันทร์ - พฤหัสบดี เวลา 20.25 น. ทางช่อง 5 ละครเจ้าแม่จำเป็น เริ่มตอนแรกวันพฤหัสบดีที่ 6 ธันวาคม 2555

รายชื่อนักแสดงนำใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
ณวัฒน์ กุลรัตนรักษ์ รับบท ชิณ ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
คีรติ มหาพฤกษ์รงศ์ รับบท กะละแม ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
กันต์ดนย์ อะคหชาน รับบท จักกาย ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
รัชย์ณมนทร์ รัชย์จิราธรรม รับบท โทฟู่ ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
มยุรา เศวตศิลา รับบท ฉายตะวัน ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
ญาณี จงวิสุทธิ์ รับบท กิมเอ็ง ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
พิชญ์นาฎ สาขากร รับบท มิ้ว ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
เกรียงไกร อุณหนันทน์ รับบท โต๊ด ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
ณัฎฐพงษ์ ชาติพงศ์ รับบท ติ่ง ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
ชวิน ลิขิตเจริญพงษ์ รับบท ตุ้งแช่ ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
ปวันรัตน์ นาคสุริยะ รับบท อาม่า ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
เป็ด เชิญยิ้ม รับบท เสี่ยนุ้ย ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
นิธิชัย ยศอมรสุนทร รับบท ดวง ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
เฉลิมพล ทิฆัมพรธีวงศ์ รับบท ก๋อย ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
ตี๋ ดอกสะเดา รับบท ทรงวุฒิ ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น
อุ่นเรือน ราโชติ รับบท แจ่ม ใน ละคร เจ้าแม่จำเป็น