เสียงพิณเสียงแคนของวงหมอลำดังไปทั่วสนามบิน โดยมี ยายดวง (สุนารี ราชสีมา) ที่เป็นผู้ก่อตั้งวงหมอลำพิณเพลิน ได้นำวงหมอลำมารับ แอนนี่ (สกาย มาเรีย) หลานสาวแท้ ๆ เป็นสาวลูกครึ่งไทย-อเมริกัน ซึ่งบินกลับมาเยี่ยมบ้านเกิดที่เมืองไทย

ด้าน สัตยา (บิ๊กเอ็ม กฤตฤทธิ์ บุตรพรม) ก็มารับ ทัสนา (พลอย รัญดภา มันตะลัมพะ) น้องสาว ที่สนามบินเหมือนกัน แต่ดันเกิดเหตุการณ์หยิบกระเป๋าสลับกับแอนนี่ ทำให้ทัสนากับแอนนี่ต้องโคจรมาเจอกันอีกครั้ง และยังทำให้ทัสนามาเจอกับ เอกราช (ไต้ฝุ่น ตากเพชร เลขาวิจิตร) ซึ่งเป็นเพื่อนของแอนนี่ เอกราชชอบทัสนาตั้งแต่แรกเจอ จึงขอให้แอนนี่คอยช่วยเป็นแม่สื่อ เอกราชเดินหน้าจีบทัสนาโดยเข้าทาง สายทิพย์ (เงาะ กชกร นิมากรณ์) ซึ่งเป็นแม่ของทัสนาและสัตยา

ขณะนั้น อินทิรา (ครีมมี่ พลอยปภัส อิสระพงศ์พร) หมอลำประจำวงของยายดวง บาดเจ็บจากการโดนรถชน จึงทำให้ขาดนักร้องนำ ยายดวงจึงขอร้องให้หลานสาวสุดที่รักช่วยเป็นหมอลำไปก่อน โดยตั้งชื่อให้ว่า เดือนเด่น แดนดาว และต่อมาก็กลายเป็นขวัญใจของชาวอุบลฯ

สัตยา เจ้าของค่ายเพลง คิตตี้ คีย์ ได้เซ็นสัญญาให้แอนนี่เป็นนักร้องในสังกัด และปั้นแอนนี่จนดังกลายเป็นซุปตาร์ มีซิงเกิลยอดวิวในยูทูบหลักล้านในเวลาอันรวดเร็ว สัตยากับแอนนี่เริ่มสานสัมพันธ์กันเงียบ ๆ เพราะไม่อยากให้แอนนี่มีข่าวเกี่ยวกับความรัก และอยากให้โฟกัสที่งาน หมอลำซัมเมอร์

ด้าน พรีม (มายด์ พัฒนิดา พุ่มชูแสง) แฟนเก่าสัตยา เป็นนักร้องในสังกัด ซอลต้า เรคคอร์ด ค่ายเพลงเบอร์ 1 ของวงการ พรีมอิจฉาที่แอนนี่มียอดวิวที่สูงกว่าเธอ คมกฤช (พล พูลภัทร อัตถปัญญาพล) เจ้าของค่ายซอลต้าฯ จึงได้ปรับลุคใหม่ให้พรีม จากสตริงมาเป็นลูกทุ่งหมอลำเพื่อแข่งกับแอนนี่ โดยตั้งชื่อว่า ยุพา พิณเพลิน แต่ซิงเกิลของพรีมดันแป้กไม่ประสบความสำเร็จ ทำให้ค่ายเพลงของคมกฤชเริ่มแย่ลง แต่ค่ายเพลงของสัตยากลับรุ่งเรืองเป็นที่นิยมขึ้น

คมกฤชแค้นสัตยามากจึงกลั่นแกล้งและทำทุกวิถีทางเพื่อเอาชนะสัตยา เช่น ใส่ร้ายแอนนี่ว่าเป็นนักร้องเสพยาบ้าง จ้างคนไปป่วนในงานคอนเสิร์ตแอนนี่บ้าง แต่ก็ไม่สำเร็จ ทำให้คมกฤชยิ่งเครียดและไประบายอารมณ์ทุบตีทำร้ายพรีมที่กำลังท้องลูกของตัวเองอยู่ พรีมหนีมาหาสัตยาให้ช่วย แอนนี่และสัตยาจึงพาพรีมมาซ่อนตัวที่บ้านยายดวงที่อุบลฯ

เมื่อเวลาผ่านไปเอกราชกับทัสนาได้แต่งงานกัน ทันใดนั้นคมกฤชได้บุกมางานทำให้เกิดเรื่องวุ่นวายชุลมุนขึ้น งานนี้คมกฤชจะมีจุดจบอย่างไร งานแต่งของทัสนากับเอกราชจะจัดสำเร็จหรือไม่ พรีมจะกลับตัวเป็นคนดีได้หรือเปล่า และความรักของสัตยากับแอนนี่จะลงเอยเช่นไร ติดตามชมกันต่อได้ในละคร หมอลำซัมเมอร์ ที่ออกอากาศทุกวันพุธ-พฤหัสบดี เวลา 20.30 น. ทางช่อง 7HD กด 35 และ Facebook Live : Ch7HD หรือรับชมย้อนหลังได้ทาง BUGABOO.TV ละคร หมอลำซัมเมอร์ เริ่มตอนแรกวันพฤหัสบดีที่ 16 มิถุนายน 2565