สำหรับใน John Wick: Chapter 2 นี้ ดำเนินเรื่องต่อจากภาคก่อน และยังคงว่าด้วยเรื่องราวของ John Wick นักฆ่าปลดเกษียณ ที่จำต้องหวนกลับคืนสู่วงการอีกครั้ง หลังหมาของภรรยายที่พึ่งจากไปถูกฆ่าโดยลูกมาเฟีย จนกลายเป็นจุดเริ่มต้นของการไล่ล่าคูลๆ ของอดีตนักฆ่ามือพระกาฬ

ทั้งนี้ แม้จะสามารถแก้แค้นให้หมาที่รักได้สำเร็จในภาคที่แล้ว แต่ถึงอย่างนั้น เขาก็ยังคงต้องอยู่ในเส้นทางนักฆ่าบ้าระห่ำต่อไป เมื่อมีเหตุการณ์ที่บีบให้เขาต้องกลับคืนสู่วงการอีกครั้ง หลังอดีตเพื่อนร่วมงานวางแผนที่จะยึดครองสมาคมลับของนักฆ่านานาชาติ จากพันธสัญญาเลือด ทางเดียวที่เขาจะสามารถสะสางเรื่องนี้ให้จบได้ จึงต้องเดินทางไปยังมหานคร กรุงโรม พร้อมกับเผชิญหน้ากับเหล่านักฆ่าทั่วโลก เพื่อกำจัดหนามยอกอก โดยมีหมาตัวใหม่เคียงข้าง…

โดยในภาคนี้ ยังคงได้ Ian McShane มารับบท Winston นักธุรกิจ ผู้ทรงอิทธิพลเช่นเดิม ร่วมด้วยเหล่านักแสดงใหม่ที่มาสมทบอีกเพี้ยบ! ทั้ง Laurence Fishburne, Lance Reddick, John Leguizamo, David Patrick Kelly และ Ruby Rose ฯลฯ